ABSTRACT
Aims: Develop an anti-tuberculosis (TB) Fixed Dose Combination (FDC) tablet containing an immediate release layer (IRL) composed of both rifampicin (RIF) and pyrazinamide (PYR) and a retarded release layer (RRL) comprised of isoniazid (INH) which would allow segregated delivery of RIF and INH. Study Design: Trials were conducted on the pre-formulations and formulations to assess the compatibility of excipients and obtain a modified release profile, for an IRL consisting of both RIF and PYR and a RRL containing INH. Place and Duration of Study: This study was performed at the Laboratory of Pharmaceutical Industrial Technology, Drug and Pharmaceutical Department, Faculty of Pharmacy, between March 2008 and April 2010. Methodology: Preformulation studies were performed on RIF and PYR, alone and in combination with excipients. The pharmacopeic attributes of the distinct layers and the FDC tablets were evaluated for hardness, friability and disintegration time. The FDC bilayer tablets were analyzed for their drug content and cumulative dissolution of the drug. Results: Fourier transform infrared, x-ray diffraction and differential scanning calorimetry results revealed the presence of amorphous and crystalline RIF forms and no potentially relevant incompatibilities were identified in the kneaded system containing RIF, PYR and excipients. In vitro drug release from the FDC tablets revealed that the intragranular addition of croscarmellose sodium into the IRL rendered a cumulative dissolution of RIF and PYR within the limits of simulated gastric fluid. And, for RRL, the most effective retardant matrix excipient was found to be hydroxypropyl methylcellulose. Conclusion: Segregated delivery of RIF and INH from bilayer tablets is an option for the development of immediate release FDC tablets and the retarded release of INH, this strategy proved suitable for preventing contact of these two drugs under acidic conditions. This finding suggested that RIF had a high in vivo bioavailability which qualifies this FDC for future bioavailability studies.
ABSTRACT
O presente estudo avaliou sistemas baseados em bentonita sódica purificada e bentonita sódica purificada intercalada com colina como promotores de dissolução de clorpropamida. A intercalação da bentonita sódica foi avaliada por difração de raios X, análise termo gravimétrica, análise calorimétricade varredura e espectrometria no infravermelho. Prepararam-se misturas físicas, empastamentos (kneadings) e granulados e comprimidos, por granulação úmida e compressão direta; ambos os sistemas (físicos e comprimidos) com diversas relações fármaco: promotores de dissolução. Todos os sistemas físicos e os comprimidos foram avaliados quanto à dissolução do fármaco segundo metodologia descrita na Farmacopéia Norte-Americana (USP). Os comprimidos ainda foram avaliados quanto à dureza e friabilidade. O empastamento hidroalcoólico mostrou ser o melhor sistema físico para aumento da dissolução, entretanto é inviável para produção industrial de comprimidos. Os comprimidos de clorpropamida preparados por granulação úmida com proporção de fármaco e promotores de dissolução de 1:0,25 p/p apresentaram melhores resultados no teste de dissolução em relação aos comprimidos sem os promotores. Não houve diferença significativa entre a liberação de clorpropamida com a bentonita sódica e bentonita sódica intercalada. Os comprimidos preparados por compressão direta apresentaram, comparativamente, o melhor desempenho no teste de dissolução. Não foi evidenciado perda de cristalinidade do fármaconos sistemas estudados. O poder de desintegração da bentonita e a possível interação molecular entre o fármaco e a bentonita são as prováveis causas do aumento da dissolução da clorpropamida com tais sistemas baseados em bentonita.